Inhibitori ai dipeptidil-peptidazei-4 - Produse

Dpp- 4 inhibitori și scădere în greutate, Cumpara online - Hipoglicemia

  1. Rezultatele provin dintr-un studiu de amploare, Cohorta Scandinavădesfășurat între și în Suedia, Danemarca și Norvegia.
  2. Toate acestea au făcut posibilă evaluarea eficienței și a indicatorilor de siguranță a acestor cinci medicamente din același grup ca fiind comparabile și utilizarea metodei de minimizare a costurilor pentru analiza farmaceutică.

Studii privind aspectele cardiovasculare și renale ale siguranței altor medicamente din clasa IGNT-2 sunt în desfășurare.

Dedova, M. Shestakova, A. Nicio parte a acestei cărți nu poate fi reprodusă sub nicio formă fără permisiunea scrisă a deținătorilor de drepturi de autor.

Inhibitori ai dipeptidil-peptidazei-4

Inhibitori ai dipeptidil-peptidazei o analiză comparativă a reprezentanților grupului. Inhibitorii dipeptidil peptidazei-4 DPP-4 sunt o nouă clasă de medicamente care scad zahărul dezvoltată ținând cont de cunoștințele despre fiziologia incretinelor apărute în secolul XXI.

În prezent au apărut cinci reprezentanți ai acestei clase, dintre care trei sunt disponibili pe piața dpp- 4 inhibitori și scădere în greutate.

Inhibitorii DPP-4 au un efect hipoglicemic datorită scăderii postului și hiperglicemiei postprandiale, nu provoacă o creștere a greutății corporale și au un profil favorabil al efectelor secundare. Cu toate acestea, inhibitorii DPP-4 diferă prin farmacodinamica și farmacocinetica lor, ceea ce duce la diferențe între durata acțiunii lor, interacțiunile medicamentoase și posibilitatea utilizării la anumite categorii de pacienți.

Articolul prezintă o caracteristică Actualizare pentru pierderea în greutate rubin a trei inhibitori DPP vildagliptin, sitagliptin și saxagliptin.

Subiecte similare ale lucrărilor științifice în medicina fundamentală, autorul lucrărilor științifice - Shestakova EA, Galstyan G. Inhibitori ai dipeptidil-peptidazei analiză comparativă a membrilor grupului Inhibitori ai dipeptidil-peptidazei-4 DPP-4 este o nouă clasă de medicamente hipoglicemice dezvoltate pe baza cunoștințelor de fiziologie a incretinei dobândite în secolul XXI.

În prezent, cinci membri ai acestui grup utilizează trei dintre care sunt disponibili pe piața rusă. Efectul hipoglicemic al inhibitorilor dipeptidil-peptidazei-4 se datorează reducerii postului și hiperglicemiei postprandiale fără o creștere a greutății corporale și a unui profil acceptabil al efectelor secundare. Inhibitorii dipeptidil-peptidazei-4 diferă în ceea ce privește farmacodinamica și farmacocinetica, ceea ce implică indicații și durată de utilizare a acestora în diferite grupuri de pacienți, precum și caracterul diferit al interacțiunii lor medicamentoase.

Această lucrare compară trei inhibitori ai dipeptidil-peptidazei-4, adică. Textul lucrării științifice pe tema "Inhibitori ai dipeptidil-peptidazei o analiză comparativă a reprezentanților grupului" Grupați inhibitori de dipeptidil peptidază MD E. Galstyan Centrul de cercetare endocrinologic al instituției bugetare federale de stat, Moscova Inhibitorii dipeptidil peptidazei-4 DPP-4 sunt o nouă clasă de medicamente care scad zahărul dezvoltată ținând cont de cunoștințele despre dpp- 4 inhibitori și scădere în greutate incretinelor apărute în secolul XXI.

Cuvinte cheie: inhibitor DPP-4, incretină, vildagliptin, sitagliptin, saxagliptin. Inhibitori ai dipeptidil-peptidazei-4 DPP-4 este o nouă clasă de medicamente hipoglicemice dezvoltate pe baza cunoștințelor de fiziologie a incretinei dobândite în secolul XXI.

Cuvinte cheie: inhibitor dipeptidil peptidază-4, incretină, vildagliptin, sitagliptin, saxagliptin.

  • Modalități eficiente de a slăbi acasă
  • Cumpara online - Hipoglicemia
  • Inhibitori ai dipeptidil-peptidazei-4 - Produse
  • Soran nu pierde versuri

Medicamente bazate pe acțiunea incretinelor și destinate tratamentului diabetului zaharat de tip 2 DM2 au apărut în practica clinică în Locul central printre incretine este peptida-1 asemănătoare glucagonului GLP-1un hormon intestinal care joacă un rol important în menținerea metabolismului normal al carbohidraților.

Efectele benefice ale GLP-1 includ o îmbunătățire a funcției celulelor p, incluzând secreția de insulină dependentă de glucoză și suprimarea producției de glucagon, precum și o corpul pierde in greutate de proprietăți extra-pancreatice, cum ar fi golirea gastrică mai lentă și suprimarea apetitului [1]. Cu toate acestea, fiind în fluxul sanguin, GLP-1 nu își are efectele de mult timp datorită distrugerii rapide și eliminării din organism.

Enzima responsabilă de degradarea GLP-1 și de pierderea efectului său insulinotrop este serina protează dipeptidil peptidaza-4 DPP Rezultatele studiilor preclinice care demonstrează păstrarea concentrației de GLP-1 sub influența inhibitorilor DPP-4 [3] au fost ulterior confirmate la pacienții cu diabet de tip 2, la care Inhibitorii DPP-4 au redus glicemia [4].

Reprezentanții clasei de inhibitori ai DPP-4 glicine sunt înrădăcinate ferm pe piața medicamentelor care scad zahărul. Acestea includ sita-gliptin, vildagliptin, saxagliptin, alogliptin înregistrată în Japonialinagliptin înregistrată în SUA și Europa.

dpp- 4 inhibitori și scădere în greutate

Acest articol prezintă o caracteristică comparativă a trei inhibitori ai DPP-4 înregistrați în Federația Rusă: si-tagliptin Ianuviavildagliptin Galvussaxa-gliptin Ongliza. Toți inhibitorii DPP-4 se leagă reversibil la locul activ al enzimei.

Sitagliptina formează o legătură ne-covalentă cu DPP-4, în timp ce vil-dagliptina și saxagliptina se leagă de centrul activ al enzimei printr-o legătură covalentă Fig. Legătura covalentă conduce la formarea unui complex stabil de inhibitori enzime, caracterizat printr-o rată scăzută de disociere, care permite inhibitorului să rămână activ chiar și după retragerea medicamentului [5—7].

Acest lucru explică de ce vildagliptin și saxagliptin își exercită efectul pentru o perioadă mai lungă de timp.

dpp- 4 inhibitori și scădere în greutate

Shestakova, G. Structura chimică a inhibitorilor DPP Farmacodinamica inhibitorilor DPP-4 În doze terapeutice, toate gliptinele conduc la o scădere prelungită a activității enzimelor în timpul zilei.

Datele au fost obținute pentru sitagliptin într-o doză zilnică de mg, saxagliptin 5 mg și vildagliptin mg 50 mg de 2 ori pe zi. După cum se știe, DPP-4 este un membru al familiei dipeptidil peptidazei, dintre care două DPP-8 și DPP-9conform unor studii [11, 12], sunt responsabile pentru activarea și proliferarea celulelor T.

În studiile in vitro, sitagliptin a prezentat cea mai mare selectivitate pentru DPP-4 [13, 14], în timp ce vilda și saxagliptin au selectivitate moderată [15, 16]. Selectivitatea ridicată a sitagliptinei sugerează totuși minimizarea efectelor secundare posibile, având în vedere localizarea intracelulară DPP-8 și -9, importanța selectivității ridicate in vivo rămâne neclară. Concentrația maximă de medicamente este obținută în dpp- 4 inhibitori și scădere în greutate puțin de 4 ore. Sitagliptin își exercită efectul principal neschimbat, vildagliptin este metabolizat la un metabolit inactiv, iar saxagliptin la unul activ [, 22].

Glyptinele sunt excretate în principal în urină, ceea ce implică necesitatea de a reduce doza de medicamente cu o scădere a GFR. Principalii magazin de slăbire ai metabolismului inhibitorilor DPP-4 sunt prezentați în tabel.

Utilizare la nivel renal și hepatic Având în vedere că eliminarea inhibitorilor DPP-4 are loc în principal prin rinichi, cu dezvoltarea insuficienței renale, este necesară o ajustare a dozei acestor medicamente. Majoritatea studiilor au arătat că ajustarea dozei de sitagliptin și vildagliptin în dezvoltarea insuficienței hepatice nu este necesară. Cu toate acestea, este necesară prudență atunci când se prescriu medicamente din acest grup la persoanele cu o creștere a transaminazelor hepatice de peste trei norme și monitorizarea trimestrială a enzimelor în primul an de utilizare a inhibitorilor DPP Efect de scădere a zahărului în monoterapie Activitatea de scădere a zahărului a inhibitorilor DPP-4 a fost studiată în studii clinice mari, randomizate, controlate cu placebo, care au arătat o scădere semnificativă statistic a HbA1c la luarea de gliptine.

dpp- 4 inhibitori și scădere în greutate

Încercați serviciul de selecție a literaturii. Nivelul GLP-1 în plasmă cu vildagliptin și sitagliptin timp de 3 luni. Vildagliptin a contribuit la o creștere mai accentuată a nivelului de GLP-1 între mese, a inhibat mai puternic secreția de glucagon și a redus semnificativ amplitudinea fluctuațiilor glicemice [36] Fig.

Efectul mai mic al sitagliptinei asupra concentrației de GLP-1 și glucagon între mese se datorează probabil ratei mari de disociere a acesteia cu centrul activ al enzimei 10 s, spre deosebire de 55 min pentru vildagliptin. În același timp, pe durata scurtă a studiului, un grup mic de pacienți incluși în studiu nu dpp- 4 inhibitori și scădere în greutate permite să tragem concluzii finale dacă aceste diferențe pot juca un rol semnificativ în ceea ce privește semnificația clinică.

Efectul asupra funcției celulelor b și a-a În studiile clinice ale tuturor inhibitorilor DPP-4 prezentate, a existat o îmbunătățire arzător de grăsime cu scoarță de copac NOML-p și a raportului dintre insulină și pro-insulină, care reflectă indirect funcția celulelor p [37].

Administrarea de vildagliptin la pacienții cu toleranță la glucoză afectată NTG a îmbunătățit, de asemenea, indicatori ai funcției de insulă [38]; cu toate acestea, nu există indicii privind utilizarea vildagliptin la pacienții cu NTG pentru a preveni dezvoltarea diabetului de tip 2. În plus față de efectul său asupra celulelor p, inhibitorii DPP-4 au demonstrat capacitatea de a îmbunătăți sensibilitatea la glucoză și a celulelor [37]. La pacienții cu diabet de tip 2, se observă o disfuncție a celulelor, ceea ce duce pot sa beau cafea pentru slabire creșterea secreției de glucagon și la o creștere corespunzătoare a producției de glucoză de către ficat după mâncare [39].

O creștere a concentrației de incretine prin administrarea sitagliptin, vildagliptin și saxagliptin a dus la o scădere a rezistenței celulelor a la glucoză și la o scădere a concentrației mari de glucagon. Spre deosebire de derivații de sulfonilurea și tiazolidinionă, inhibitorii DPP-4 nu provoacă o creștere a greutății corporale, ceea ce este deosebit de important la dpp- 4 inhibitori și scădere în greutate număr mare de pacienți cu exces de greutate și obezitate.

Recepția glicinelor nu este însoțită de dezvoltarea edemului. Agonistii Metformin, GLP-1 și inhibitori ai a-glucozidazei provoacă tulburări gastrointestinale, în timp ce inhibitorii DPP-4 sunt bine toleranți de către pacienți. Unul dintre avantajele principale ale noii clase de MSSP este lipsa riscului de hipoglicemie.

Această proprietate pleacă de la principiul acțiunii incretinei - mecanismul dependent de glucoză pentru stimularea secreției de insulină de către celulele beta și suprimarea secreției de glucagon de către celulele alfa.

Cumpara online

Riscul scăzut de hipoglicemie este o caracteristică importantă a inhibitorilor DPP-4, ceea ce oferă acestei clase un avantaj față de derivații de sulfoniluree. Enzima DPP-4 este implicată în reglarea unor mediatori inflamatori, prin urmare, teoretic, se poate aștepta o ușoară creștere a riscului de infecții ale tractului respirator superior, ceea ce nu a fost încă confirmat în practica clinică reală.

După cum sa discutat anterior, pe fondul terapiei cu vildagliptin, este posibilă o creștere a enzimelor hepatice, prin urmare, controlul acestora este necesar în primul an de tratament. De la introducerea sitagliptinei în practică, au fost raportate cazuri de pancreatită acută la pacienții care au luat-o.

În iulieun articol a fost publicat în revista Gastroenterology privind evaluarea riscului de pancreatită și cancer pancreatic și tiroidian la pacienții care primesc terapie de stimulare a incretinei [41]. Ca grup de control, s-a folosit PSSP tradițional rosiglitazonă, nateglinidă, repaglinidă, glipizidă. În urma analizei, autorii au concluzionat că utilizarea exenatidei și sitagliptinei crește riscul de a dezvolta pancreatită, cancer pancreatic; Exenatida dar nu sitagliptina îți crește riscul de a dezvolta cancer tiroidian.

dpp- 4 inhibitori și scădere în greutate

Problema corectitudinii metodologiei acestui studiu rămâne una controversată, deoarece baza de date FDA privind evenimentele adverse nu poate fi utilizată pentru calcule și analize calitative. Corectitudinea alegerii medicamentelor pentru grupul de control este, de asemenea, îndoielnică. Analiza actuală a datelor din 19 studii controlate care au implicat pacienți cu diabet de tip 2 care au primit sitagliptin timp de 2 ani nu a evidențiat un risc crescut de pancreatită [42].

Studiul suplimentar este necesar pentru relația potențială dintre terapia de stimulare a incretinei la pacienții cu diabet zaharat tip 2 și dezvoltarea pancreatitei sau a cancerului din orice locație.

Inhibitorii DPP-4 au o activitate dovedită împotriva controlului glicemic, nu provoacă efecte secundare severe și nu epuizează rezervele pancreatice.

Metformin este un medicament de pornire tradițional pentru pacienții cu diabet zaharat tip 2. Având în vedere farmacodinamica metforminei, ambele medicamente sunt prescrise de 2 ori pe zi, ceea ce permite menținerea unei inhibări stabile a DPP-4 pe parcursul zilei. Combinația dintre un inhibitor DPP-4 și metformină oferă o hipoglicemie suplimentară 1.

Diaconul C. Strategii terapeutice bazate cum să slăbești vătămarea la spate peptida asemănătoare glucagonului 1. Diabet zaharat ; Deacon C. Atât peptida I, subcutanată, cât și intravenos, administrată intravenos, sunt degradate rapid de la capătul NH2 la pacienții diabetici de tip II și la subiecții sănătoși.

Diabet ; — Inhibiția dipeptidil peptidazei IV potențează efectul insulinotrop al peptidei 1 asemănătoare glucagonului la porcul anesteziat. Diabet ; Ahren B. Inhibarea dipeptidil peptidazei IV îmbunătățește controlul metabolic pe o perioadă de studiu de 4 săptămâni la diabetul de tip 2. Îngrijirea diabetului ; Această combinație are ca scop atingerea țintelor de hemoglobină glicată la un număr mai mare de pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și, eventual, poate amâna numirea derivaților sulfonil-chevină și începerea terapiei cu insulină.

Inhibitorii DPP-4 din momentul apariției lor în au reușit să ia un loc puternic în mai multe medicamente pentru tratamentul T2DM. Riscul scăzut de hipoglicemie, absența unui efect asupra greutății corporale și absența efectelor secundare din tractul gastrointestinal disting această clasă de alte MSSP. Diferențele dintre gliptine se referă la structura lor chimică, capacitatea de a inhiba DPP-4, durata acțiunii, metabolismul și eliminarea lor.

Destinatar: toți medicii practicieni.

Odată cu aceasta, datele disponibile astăzi indică identitatea lor în ceea ce privește activitatea de scădere a zahărului, siguranța și tolerabilitatea.

Gliptinele pot fi prescrise pacienților cu T2DM nou diagnosticat, cu toleranță slabă sau contraindicații la administrarea de biguanide, precum și în asociere cu alte medicamente care scad carotidul oral. Vildagliptin și sitagliptin au indicații pentru administrarea cu preparate de insulină, ceea ce deschide noi posibilități de terapie combinată la pacienții cu un curs lung al bolii. O caracteristică distinctivă a utilizării lor este doza fixă, absența necesității titrării, precum și riscul scăzut de episoade hipoglicemice și absența riscului de episoade severe de hipoglicemie.

Symposia DPP-4 inhibitors

Studiile asupra efectului inhibitorilor DPP-4 asupra posibilității de a preveni pierderea funcției celulelor p sunt încurajatoare. Cu toate acestea, sunt necesare observații pe termen lung pentru a confirma aceste date și semnificația lor pentru practica clinică.

Burkey B. Diabetologia ; supliment 1: Kim Y. Arch Biochem Biophys ; Farmacodinamica vilda-gliptinei la pacienții cu diabet zaharat tip 2 în timpul OGTT. J Clin Pharmacol ; — Boulton D. Siguranța, tolerabilitatea, farmacocinetica și farmacodinamica dozelor orale pe zi de saxagliptin, timp de 2 săptămâni, la subiecții diabetici și sănătoși de tip 2 Poster P.

Diabet ; Supliment 1: A Bergman A. Proprietăți farmacocinetice și farmacodinamice ale mai multor doze orale de sitagliptin, un inhibitor al dipeptidil-peptidazei IV: un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, la voluntari bărbați sănătoși. Clin Ther ; 55— Lankas G. Inhibiția dipeptidil peptidazei IV pentru tratamentul diabetului de tip 2: importanța potențială a selectivității față de dipeptidil peptidazele 8 și 9.

Reinhold D. Clin Chem Lab Med ; — Kim Dpp- 4 inhibitori și scădere în greutate. J Med Chem ; Feng J. Descoperirea alogliptinei: un inhibitor puternic, selectiv, biodisponibil și eficient al dipeptidil peptidazei IV.

Efectele adverse ale inhibării dipeptidil-peptidazelor 8 și 9 la rozătoare au fost revizuite. Diabetul zaharat Metab ; Kirby M. Clin Chem Lab Med ; A Accesat la 5 iulie Herman G. Inhibitori ai dipeptidil peptidazei-4 pentru tratamentul diabetului de tip 2: concentrați-vă pe sitagliptin. Clin Pharmacol Ther ;